糖肽技術(shù)

糖基化修飾，即糖肽可以按照氨基酸和糖的連接方式分為四類：O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)錨定連接。

1. N-糖基化(N-linked glycosylation) 糖肽是通過糖鏈的的還原端N-乙酰胺基葡萄糖（Glc-Nac)和肽鏈中某些Asn側(cè)鏈酰胺基上的N原子相連，能接有糖鏈的Asn必須處于Asn-X-Ser/Thr（X!=P)殘基構(gòu)成的基序中。糖為N-乙酰葡糖胺。

N-糖基化修飾結(jié)構(gòu)糖肽

2.O-糖基化結(jié)構(gòu)比N-糖基化簡單， 這種糖肽一般糖鏈比較短，但是種類比N-糖基化多。肽鏈中可以糖基化的主要是Ser和Thr，此外還有酪氨酸、羥賴氨酸和羥脯氨酸糖基化修飾的糖肽，鏈接的位點(diǎn)是這些殘基側(cè)鏈上的羥基氧原子。連接的糖為半乳糖或N-乙酰半乳糖胺（Gal&GalNAc）{也可以葡萄糖/葡萄糖胺（Glc/GlcNAc）,甘露糖/甘露糖胺（Man/ManNAc）等。

O-糖基化修飾結(jié)構(gòu)

3.糖肽 O-GlcNAc 糖基化（（N-乙酰半胱氨酸（NAC））(GlcNAc N-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖）

單個 N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine, GlcNAc)在蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基氧原子上進(jìn)行連接稱之為蛋白質(zhì) O-GlcNAc 糖基化。O-GlcNA 糖基化是 O-GlcNAc單糖修飾，不存在糖鏈的延伸；像多肽的磷酸化一樣，O-GlcNAc 糖基化糖肽也是一種動態(tài)的蛋白質(zhì)修飾過程。O-GlcNAc 修飾異常可導(dǎo)致糖尿病、心血管疾-病、腫瘤、阿爾茨海默病等多種疾-病的發(fā)生。

糖肽的糖基化位點(diǎn)

糖肽的基本結(jié)構(gòu)多肽鏈與糖鏈通過共價鍵相連蛋白鏈上連接糖鏈的位點(diǎn)稱為糖基化位點(diǎn)。由于糖肽糖鏈的生物合成沒有模板可以遵循，因此在同一個糖基化位點(diǎn)上會連有不同的糖鏈，造成所謂的微觀不均一性。

糖肽糖基化作用

1. 糖肽糖基化影響治-療用蛋白的療效

對于治-療用蛋白，糖基化還可影響蛋白藥-物在體內(nèi)的半衰期和靶向性

2. 糖肽糖基化與蛋白質(zhì)的可溶性

研究表明，蛋白質(zhì)表面的糖鏈可增加蛋白質(zhì)的分子溶解性

3. 糖肽糖基化與蛋白質(zhì)的免-疫原性

一方面，蛋白質(zhì)表面的糖鏈可誘發(fā)特定的免-疫反應(yīng)，另一方面，糖鏈又可遮蓋蛋白質(zhì)表面的某些表位而降低其免-疫原性

4. 糖肽糖基化增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性

糖基化可增加蛋白質(zhì)對于各種變性條件（如變性劑、熱等）的穩(wěn)定性，防止蛋白的相互聚集。同時，蛋白表面的糖鏈還可覆蓋蛋白質(zhì)分子的某些蛋白酶降解位點(diǎn)，從而增加蛋白質(zhì)對于蛋白酶的抗性

5. 糖肽糖基化影響蛋白質(zhì)分子的生物活性

改變蛋白質(zhì)的糖基化還可以使蛋白分子產(chǎn)生新的生物學(xué)活性

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